艾滋病疫苗,到底离我们有多远?

摘要: 小编有段时间没有跟大家谈艾滋了,之前几期跟大家分享了艾滋病的预防、检测、治疗以及全球形势等等话题。

09-09 13:48 首页 南昌疾控



小编有段时间没有跟大家谈艾滋了,之前几期跟大家分享了艾滋病的预防、检测、治疗以及全球形势等等话题。今天我想跟大家聊聊传染性疾病最有效的预防策略--疫苗(Vaccine)。不久前有一则HIV疫苗的新闻一经发布很快就在全球引起了轰动,今天我们一起探讨下HIV疫苗研发的历程、困境和突破。



2017年7月24日,强生公司向全球宣布了该公司最新研发的HIV疫苗人体临床试验结果,此次临床试验的志愿者分别来自美国、卢旺达、乌干达、南非和泰国。结果显示,志愿者对HIV疫苗耐受性良好,并且100%产生了对抗HIV的抗体。该临床实验结果7月底在巴黎举行的世界艾滋病大会上也进行了报道。此消息一出,确实令人鼓舞,因为离消灭艾滋病又近了一步。But,hold on……事情可没想象的那么简单。



此次研发的疫苗虽然进行了小样本量的人体临床实验,但是否能扛住后续的临床试验的考验仍是未知数。今天小编就跟大家一起简单回顾下过去30年来HIV疫苗研发的艰苦历程。


1984年,当美国科学家找到了导致艾滋病的病原HIV时,就宣称要几年内搞定HIV疫苗研发。但事情远比他们预期的复杂,因为经典传统的疫苗研发对HIV病毒不奏效。主要有以下几个因素:


1)传统疫苗通过模仿人体天然免疫对抗再次感染,在感染后恢复的人体中普遍可见,但没有感染HIV后自然恢复的个体存在;


2)大部分疫苗保护人体免于疾病而不是感染本身,HIV长期潜伏在人体形成存储池;


3)大部分有效的疫苗是完全灭活(Whole inactivated)或者是减毒(Live attenuated)株,但灭活的HIV不具有抗原性,而使用活的逆转录病毒会产生安全问题。



上个世纪科研人员对HIV病毒和相关疾病进行了大量系统的研究,也开展了第一波HIV疫苗研发(主要基于HIV病毒表面糖蛋白gp120和gp160)和临床试验,但HIV疫苗的研发没有实质性进展。面对HIV人数急剧增长,范围不断扩大的严峻形势,2003年24位HIV疫苗研发大咖在《科学》杂志发表了政策性的论坛文章,呼吁成立全球HIV疫苗企业联盟(Global HIV Vaccine Enterprise,GHVE),目的是联合各方力量尽早研发出有效的HIV疫苗,终结艾滋病的全球流行。经过几年的筹备,GHVE吸引了多国政府机构的加盟,其宗旨是优化资源,共享科技,形成全球社区化的问题解决策略。



2003年,美国与泰国联合启动了RV144三期临床试验评估一种新的HIV免疫策略—Prime-boost。2009年RV144三期临床试验结果评估显示,Prime-boost 策略对泰国16402名志愿者的有效保护率为31.2%,这种保护率远远不够。RV144相关的科研产出目前仍然在继续改进和评估,应该说RV144临床试验为今后疫苗改进方面做出了重要的贡献,不失为HIV疫苗研发的一个里程碑。之后,全球研究机构、企业和科学家们并没有停止HIV疫苗研发的优化、测试和临床评估。



那么,回到我们最开始提到的强生公司最新的HIV疫苗研发成果,其保护效果是目前最理想的,临床试验结果显示除了在受试者身上100%产生了抗御HIV病毒的抗体外,还让受试者单次暴露于艾滋病病毒(HIV)下感染风险减少了94%,并且有66%的人在6次暴露于HIV下仍然受到保护,没被HIV感染。这……到底是神马疫苗???



这次强生公司宣布的疫苗名称为appROACH疫苗,名字挺与时俱进,眨眼一看还以为是啥应用软件。它还有个更牛叉的别名叫“马赛克疫苗”,看来好的疫苗还得有个响亮的名字啊!其实,之所以称为马赛克疫苗,主要与疫苗本身的特征有关。这次的HIV疫苗appROACH是利用HIV的多种抗原(基因片段)组合在一起,形成具有对机体免疫系统有较强刺激作用并能生成有效抗体的疫苗,属于基因工程疫苗。实际上在2013年,研发马赛克疫苗的哈佛大学医学院的研究人员在《细胞》杂志上报告称,他们利用艾滋病病毒的3种主要蛋白研发出了马赛克疫苗。 



把HIV的几种基因拼接或镶嵌在一起制成疫苗的主要原因是,这些抗原能极其有效地刺激机体的免疫系统,并且让免疫系统产生针对这几种抗原的大量抗体,以中和(抗御)艾滋病病毒,达到防止艾滋病病毒入侵人体免疫T细胞的目的。


无论如何,全球的科学家门在攻克HIV疫苗和相关治疗药物上面是煞费苦心,经验和教训也是相对多的。不过艾滋病疫苗研发进展令人鼓舞,确实很可能处在突破的临界点上了。 我们期待真正高效广谱的HIV疫苗能早点获批上市,实现2030终结艾滋病的流行。No more HIV, no more AIDS !!!




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